Akronim: TregSM
Sponsor: Gdański Uniwersytet Medyczny, ul. Skłodowskiej-Curie 3a, 80-210 Gdańsk

Badanie Finansowane z programu STRATEGMED TREGS Narodowego Centrum Badań i Rozwoju

Zgoda Komisji Bioetycznej (numer protokołu sponsora): NKBBN/414/2012
Numer rejestracyjny badania EudraCT: 2014-004320-22
Ośrodek badawczy: Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdańsku
Pliki badacza

INFORMACJA DLA PACJENTA I WZÓR FORMULARZA ŚWIADOMEJ ZGODY

 

Czas trwania badania: 18 miesięcy

 

Wstęp

Został Pan/i poproszona o udział w badaniu naukowym. Zanim zdecyduje się Pan/i na udział w badaniu, istotne jest, aby zrozumiał/a Pan/i cel prowadzenia badania oraz jego przebieg. Prosimy o dokładne przeczytanie poniższej informacji oraz, jeśli Pan/i tego życzy, o przedyskutowanie jej z osobami bliskimi. Jeżeli coś będzie dla Pana/i niezrozumiałe lub będzie Pan/i chciał/a uzyskać dodatkowe informacje na temat badania, proszę zwrócić się do lekarza prowadzącego badanie. Żadne procedury tego badania nie zostaną przeprowadzone zanim nie przeczyta Pan/i i nie podpisze tego formularza. Gdy zdecyduje Pan/i o udziale w badaniu i podpisze formularz świadomej zgody, otrzyma Pan/i kopię tego formularza.

Podstawa i cel badania

Stwardnienie rozsiane to choroba, której objawy rozwijają się w wyniku uszkodzenia układu nerwowego. Uszkodzenie tzw. osłonek nerwów powoduje ubytek tkanki nerwowej. Wraz z narastaniem ubytków w tkance nerwowej dochodzi do stopniowego pogarszania funkcji ruchowych, zaburzeń percepcji i funkcjonowania zmysłów naszego ciała. Choroba przebiega tzw. rzutami – po zaostrzeniu, gwałtownym pogorszeniu stanu zdrowia, dochodzi do okresów poprawy, jednak z czasem ogólny stan zdrowia ulega stopniowemu pogorszeniu. Współcześnie wiadomo, że za uszkodzenie tkanki nerwowej w stwardnieniu rozsianym odpowiedzialne są niektóre białe ciałka krwi (limfocyty) chorego, które w sposób nieprawidłowy reagują na komórki nerwowe i niszczą je. Od niedawna wiadomo również, że ta nieprawidłowa odpowiedź białych ciałek krwi może być spowodowane niedoborem jednej z odmian tych komórek – tzw. limfocytów regulatorowych. W świetle naszych dotychczasowych badań wiemy, że nieprawidłowa reakcja białych ciałek krwi może być zahamowana lub spowolniona dzięki działaniu komórek regulatorowych. Niemniej jednak, efekt ten można osiągnąć tylko dysponując dużą liczbą tych ostatnich komórek. Ilość komórek regulatorowych we krwi człowieka jest bardzo niska (jedna komórka na milion białych ciałek krwi).

Niniejsze badanie ma na celu pobranie komórek regulatorowych od Pana/i oraz próbę ich namnożenia w warunkach laboratoryjnych. W przypadku uzyskania udanej hodowli wspomnianych komórek w warunkach laboratoryjnych zaproponujemy Panu/i ich przetoczenie jako uzupełnienie leczenia, które Pan/i otrzymuje standardowo. Przed przetoczeniem komórki przejdą staranną kontrolę jakości (w tym badania mikrobiologiczne), a decyzję czy Pan/i powinien/nna je otrzymać podejmie Pan/i po konsultacji z lekarzem prowadzącym.

Jest to terapia doświadczalna, którą stosujemy w naszym ośrodku od 2008 roku w leczeniu powikłań przeszczepu szpiku oraz w cukrzycy, które to choroby wywoływane są opisaną wyżej nieprawidłową funkcją białych ciałek krwi i niedoborem komórek regulatorowych. Nie obserwowaliśmy do tej pory żadnych efektów ubocznych, ale aby zapewnić Panu/i maksymalne bezpieczeństwo po podaniu komórek regulatorowych, będzie Pan/i znajdował/a się pod opieką lekarza i będzie Pan/i regularnie badany/a.

Uprzejmie informujemy, iż stwardnienie rozsiane może być leczone przy pomocy innych, aniżeli opisany w tym formularzu, sposobów terapii. Zależy do od postaci i zaawansowania tej choroby, dlatego przed podjęciem decyzji o uczestniczeniu w niniejszym badaniu prosimy o przedyskutowanie innych możliwych opcji leczenia z Pani/i lekarzem.

Grupa kontrolna

Jeśli nie zgadza się Pan/i na proponowane wyżej procedury, ale chciałaby Pan/i aby Pani/i być monitorowany przez okres trwania badania przy użyciu procedur zaplanowanych w badaniu lub jeśli z powodów technicznych (np. brak możliwości pobrania krwi lub hodowli komórek regulatorowych) nie będzie można wyprodukować komórek regulatorowych, to za Pana/i zgodą zostanie Pan/i zakwalifikowany/a do grupy kontrolnej, w której nie będzie prowadzone pobieranie krwi w celu uzyskania komórek regulatorowych, a także nie będą podawane żadne leki poza standardową terapią. Natomiast będzie Pan/i monitorowany/a jak pacjenci leczeni komórkami regulatorowymi.

Taki schemat prowadzenia badania jest koniecznością podyktowaną przez wymogi dotyczące terapii eksperymentalnych i pozwala ocenić rzeczywisty wpływ badanych leków na zahamowanie postępu choroby.

Program badania

W badaniu wezmą udział dorośli pacjenci z rozpoznaniem stwardnienia rozsianego zakwalifikowani przez lekarza leczącego. Od pacjenta pobierana będzie krew obwodowa w ilości adekwatnej do masy ciała i stanu zdrowia. Standardowo będzie to 450 ml żylnej krwi obwodowej, ale w uzasadnionych przypadkach ilość ta może być zmniejszona. W przypadku wskazań krew będzie pobierana w znieczuleniu w obecności anestezjologa. Następnie uzyskana jednostka krwi będzie opracowywana w Centrum Krwiodawstwa i Krwiolecznictwa w Gdańsku. Jednostka krwi jest rutynowo rozdzielana do osocza, kożuszka leukocytarnego oraz koncentratu krwinek czerwonych. Kożuszek leukocytarny i osocze posłużą badaniu, natomiast koncentrat krwinek czerwonych zostanie zabezpieczony dla potrzeb pacjenta. W przypadku wskazań pacjent otrzyma zwrotnie uzyskany w ten sposób koncentrat własnych krwinek czerwonych. Opisany materiał będzie pobierany tylko wtedy, gdy nie będzie to stanowiło niebezpieczeństwa dla pacjenta. Następnie z tak uzyskanego materiału izolowane będą komórki regulatorowe, które hodowane będą w warunkach sterylnych. Komórki te będą hodowane w pożywce zawierającej związki pobudzające ich namnażanie. W przypadku udanego procesu namnażania komórki takie będą sprawdzane pod względem bezpieczeństwa przetoczenia pacjentowi (czystość mikrobiologiczna, właściwości hamowania układu odpornościowego) i podawane jako uzupełnienie standardowego leczenia.

Jako końcowy wynik spodziewamy się uzyskać wiarygodny i bezpieczny dla chorego (w sensie zatrzymania postępu choroby lub jej spowolnienia) protokół leczenia pomocniczego w stwardnieniu rozsianym.

DATY WIZYT:

Dzień A Pobranie krwi	Podanie Tregs (+0dni)	+14 dni	+2 mce	+3 mce	+6 mcy	+9 mcy	+1 rok	+15 mcy	+18 mcy

Możliwe efekty uboczne

Możliwe efekty uboczne związane z podaniem limfocytów regulatorowych

Terapia z użyciem limfocytów regulatorowych jest stosowana w naszym ośrodku od 2008 roku. Dotychczas nie zaobserwowaliśmy żadnych poważnych efektów ubocznych towarzyszących któremukolwiek z etapów jej prowadzenia, a małego stopnia efekty uboczne były obserwowane u mniej niż 10% pacjentów: dwukrotnie zaobserwowaliśmy chorobę gorączkową tuż po podaniu preparatu, która ustąpiła całkowicie w ciągu kilku dni, u jednego pacjenta zaobserwowaliśmy małego stopnia pogorszenie przebiegu zapalenia zatok.

Niemniej jednak samo pobranie krwi oraz podanie preparatu limfocytów regulatorowych może być teoretycznie związane z wystąpieniem efektów ubocznych typowych dla nakłucia naczyń obwodowych oraz transfuzji. Są to głównie nadmierne krwawienie, reakcje związane z miejscem wkłucia, gorączka, dreszcze, wybroczyny i inne zmiany skórne. Diagnozowanie i leczenie tych reakcji będzie należało do lekarza prowadzącego badanie.

Limfocyty regulatorowe hamują reakcje odpornościowe, a w związku z tym potencjalnie mogą zwiększać wrażliwość na infekcje oraz promować wzrost komórek nowotworowych obecnych w organizmie pacjenta. Objawy te po podaniu limfocytów regulatorowych nigdy nie były opisane (w naszym ośrodku najdłuższa obserwacja chorego po podaniu tych komórek to więcej niż 5 lat), ale ze względu na ich teoretycznie możliwe wystąpienie stwierdzenie to musi znaleźć się w niniejszej informacji.

Każdy pacjent poddany terapii będzie podlegał stałej kontroli lekarskiej w celu zminimalizowania/uniknięcia skutków potencjalnych efektów ubocznych. Podstawowy monitoring prowadzony będzie podczas wizyt kontrolnych wynikających z harmonogramu badania. W przypadkach nagłych pacjenci będą mieli możliwość rozmowy telefonicznej (numer telefonu- pkt.10) oraz osobistego kontaktu z lekarzem prowadzącym/badaczem.

Potencjalne korzyści z uczestnictwa w badaniu

Otrzymanie leczenia, które może zapewnić jak najbardziej optymalne leczenie stwardnienia rozsianego. Należy jednak podkreślić, że proponowana terapia jest eksperymentalna i jej rezultatem może być brak poprawy stanu zdrowia pacjenta lub nawet jego pogorszenie w wyniku wystąpienia efektów ubocznych.

Zaprzestanie uczestnictwa w badaniu

Jeżeli Pan/i nie będzie chciał/a kontynuować uczestnictwa w badaniu to Pana/i życzenie zostanie uszanowane. Rezygnacja może nastąpić na każdym etapie badania. Odmowa i wycofanie się uczestnika z badania w każdej chwili odbywa się bez szkody dla uczestnika lub straty korzyści do jakich uczestnik jest z innych względów uprawniony.

Uczestnictwo Pana/i w badaniu może zostać przerwane także na wniosek zespołu prowadzącego badanie lub podmiotu uprawnionego do kontroli badań klinicznych w sytuacji gdy dalszy udział groziłby pogorszeniem Pani/a stanu zdrowia.

Dane uzyskane w trakcie badania

Wszystkie wiadomości uzyskane na podstawie tej części dokumentacji badania, która pozwoliłaby na identyfikację uczestnika badania klinicznego są poufne. Wszystkie dane uzyskane w badaniu są objęte TAJEMNICĄ LEKARSKĄ. Wszelkie dane osobowe dotyczące Pana/i uzyskane w trakcie tego badania posłużą wyłącznie celom naukowym i nie zostaną użyte w żadnym innym celu, w szczególności nie będą udostępniane innym osobom lub instytucjom bez Pana/i pisemnej zgody. Należy jednak pamiętać, że dokumenty źródłowe dotyczące uczestnika badania klinicznego muszą zostać udostępnione podmiotom uprawnionym do przeprowadzania monitorowania, audytu lub kontroli badań klinicznych. Wykorzystanie i publikacja wyników uzyskanych w niniejszym badaniu będzie się odbywało wyłącznie po usunięciu wszystkich danych osobowych pacjenta.

Wszelkie nowe dane na temat badania klinicznego mogące mieć wpływ na wolę dalszego uczestnictwa w badaniu będą niezwłocznie przekazywane Panu/i lub Pana/i przedstawicielowi ustawowemu.

Ubezpieczenie

To badanie kliniczne jest ubezpieczone: Polisa obowiązkowego ubezpieczenia odpowiedzialności cywilnej sponsora i badacza klinicznego nr 908200994106, TUiR Warta SA. Ul. Chmielna 85 00-805 Warszawa. W razie poniesionego uszczerbku na zdrowiu, rozstroju zdrowia lub śmierci w wyniku działania lub zaniechania ubezpieczonego wyrządzonego w związku z udziałem pacjenta w badaniu klinicznym, ma on prawo do uzyskania leczenia oraz dochodzenia roszczeń odszkodowawczych, a wysokość odszkodowania zostanie ustalona zgodnie z polskim prawodawstwem.

Kontakt w razie pytań

Jeżeli ma Pan/i pytania w związku z badaniem, jeżeli wystąpią trudności związane z badaniem może Pan/i skontaktować się z lekarzem prowadzącym badanie.

FORMULARZ ZGODY PACJENTA

 

Tytuł badania:

„Terapia komórkowa stwardnienia rozsianego w oparciu o namnożone sztucznie limfocyty regulatorowe T CD4+CD25+CD127-”

 

 

Potwierdzam, że przeczytałem/am, zrozumiałem/am wszystkie informacje zawarte w poniższym formularzu zgody i że miałem/am okazję do zadawania pytań.

Wyrażam zgodę na udział w powyższym badaniu. Rozumiem, że otrzymam egzemplarz podpisanego i datowanego formularza zgody i że mogę go zatrzymać.

 

Podpis Pacjenta

 

—————————————–     ————————————–   ———————-            

Imię i nazwisko                                   Podpis                                           Data

(drukowanymi literami)

                

Osoba przyjmująca Formularz Świadomej Zgody:

Ja niżej podpisany/a oświadczam, że zgodnie z moją najlepszą wiedzą, badanie zostało w pełni i dokładnie omówione z pacjentem/przedstawicielem(ami) prawnym(i) podpisującymi formularz zgody oraz, że są świadomi istoty zagrożeń oraz korzyści związanych udziałem w tym badaniu naukowym.

—————————————–     ————————————–   ———————-            

Imię i Nazwisko Lekarza

Prowadzącego Badanie                                 Podpis                                           Data

(drukowanymi literami)